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梅西的妻子安娜·卡索斯·梅西（Antonella Roccuzzo）是一位出生在阿根廷的南美洲人，她的父亲是阿根廷的著名的足球教练，母亲是一名护士。安娜和梅西是童年玩伴，从小就是非常要好的朋友，也是青梅竹马。安娜18岁时，到阿根廷的圣菲利普斯城，在那里她完成了学业，并且担任了社区中学的老师。2017年6月，安娜和梅西结婚了，这是他们两人一直憧憬的美满结局。安娜和梅西还有三个孩子，他们都是安娜和梅西的混血儿子，他们分别是梅西·卡索斯（Thiago Messi）、安德烈（Mateo Messi）和克洛德（Ciro Messi）。安娜有一个弟弟，他叫做西蒙·卡索斯（Sergio Roccuzzo），他也是梅西的好朋友，也是阿根廷足球队的教练。